Sizemore overleed vrij kort nadat hij van de beademingsapparatuur was gehaald, liet zijn manager Charles Lago weten.

De film- en televisiecarrière van Sizemore omspande tientallen jaren. De acteur werd vooral bekend door zijn rollen als een door de oorlog geharde sergeant aan de zijde van Tom Hanks in Saving Private Ryan (1998) en als commandant van een Army Ranger-bataljon in Black Hawk Down (2001).

Hij werd in 2000 genomineerd voor een Golden Globe Award vanwege zijn rol in Witness Protection. Hij speelde ook in onder meer Born Killers, Pearl Harbor en Heat.

Sizemore had een verslavingsprobleem, waardoor hij een aantal keren in de gevangenis belandde. Een documentaireserie uit 2007 volgde hem terwijl hij probeerde zijn leven en carrière weer op de rails te krijgen.

Hoewel hij nooit meer het succes van zijn rollen uit de jaren negentig wist te evenaren, had hij recentelijk een gastrol in de Netflix-hit Cobra Kai en een terugkerende rol in de revival van Twin Peaks, de tv-serie van David Lynch.